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JACS:铜催化的、氮定向的Csp3-H三氟甲硫基化(-SCF3)和三氟甲硒基化(-SeCF3)
由于三氟甲硫基(CF3S-)的亲脂性和吸电子特性,其赋予了小分子独特的生物物理特性。因此,三氟甲硫基化的小分子药物也广泛应用于医学(Trifluorex),农业科学(Fipronil)和兽医学(Toltrazuril)中。由于相似的特性,三氟甲硒基化物(-SeCF3)是制药和农业化学研究的相关变体。含硒分子在生物学(例如涉及生殖、DNA修复和代谢的硒蛋白)和药物发现领域具有丰富的历史。由于合成方法有限,含三氟甲硒基的小分子仍相对少见。因此,开发能将三氟甲硫基和三氟甲硒基快速引入有机分子中的新策略仍然是必要且有挑战性的。最近Qing、Chen、Tang、Glorious和Xiao等课题组在无导向的Csp3-H三氟甲硫基化上取得了进展(Scheme 1a)。由于C-H键在小分子中普遍存在,反应的选择性取决于最弱的C-H键的断裂。因此,这种方法对三级或苄基C-H键有效,同时对未活化C-H键的反应性和选择性较低。此外,目前经导向的C-H官能化实现三氟甲硫(硒)基化的报道仍较少,而且产物收率不高,底物仍受局限(Scheme1b)。近日,美国印第安纳大学Silas P. Cook教授课题组解决了上述难题,他们利用铜催化的N-F键的均裂与1,5-HAT策略实现了Csp3-H三氟甲硫基化和三氟甲硒基化(Scheme 1d)。相关研究成果发表在J. Am. Chem. Soc.上(DOI: 10.1021/jacs.9b10316)。
接下来,作者探讨了氟磺胺类底物是否是唯一有效的化学导向基(Scheme 5)。令人高兴地是,基于金刚烷基的简单氟代酰胺底物也能顺利地在δ-C-H键上选择性地发生三氟甲硫基化,且收率良好。
●Green Chem.:芳醛、胺和Meldrum酸经三组分偶联反应制备肉桂酰胺衍生物
●Angew: (+)-Vallesamidine 和 (+)-14,15-Dehydrostrempeliopine的全合成
●JACS:密西西比州立大学崔歆课题组经钌催化的对映选择性C–H官能化实现了二氢吲哚衍生物的不对称合成
●Angew:经光化学串联反应简洁地构建原伊鲁烷骨架并首次实现了atlanticone C的全合成